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大橘小说www.dajuxs.com提供的《重生08，我被确诊为医学泰斗》第266章 熟悉的手搓顶刊（感谢紫学家的盟主！）(第1/2页)
江河和王教授走进实验室。
王晓晴将手里的教材随手放在实验台上,目光环视,眼神有些感伤。
从离心机到显微镜。
再到一排排洗得发亮的玻璃试管。
还有移液枪………………
全是回忆啊。
她伸手抚过器械,轻声道:
“等过了元旦,明年,咱们就不会再来这个实验室做实验了吧?”
江河走到自己的操作台前,拉开椅子,点点头:“应该是,高新区厂房改建进度很快,等我从沪上回来,设备基本就能进场调试了,到时候,我们就能去新的实验室做更大的研究。”
“嗯呐。”王晓晴应了一声。
她收回手,走到江河对面的椅子上坐下,问道:“江河,马上就要启动kras了,我很好奇,关于这个项目,你到底有多少信心?”
江河想了想。
如果在未来,他敢说自己有九成以上的把握。
但现在是2008年。
巧妇难为无米之炊。
不好说,真不好说。
江河回答:“只能说,走一步看一步吧。”
听到这个回答,王晓晴反而松了口气:“呼......还好还好。”
“怎么了?”
“我怕你像之前做早筛一样,轻飘飘来一句百分百能做出来什么的,你要是再那么说,那我真要怀疑你是不是外星人伪装成人类混在我们当中了。”
“哈哈。”江河笑了笑,摇摇头,“其实也是运气比较好,之前我想到的那些新方案,实际落地的时候正好都能用上罢了。”
王晓晴啧啧两声:“你这话要是跑到外面的学术会议上去说,能当场气死一片研究员你知道不?”
江河耸耸肩:“那也没办法,我已经尽量低调。”
王晓晴嗯了一声,下意识道:“确实。”
说完,她靠了一声,心中骂道:林月病毒!
然后吐了口气之后,才说:“是这样,之后我可能没办法再参与一线实验,所以,你能不能提前跟我说一说,你对于胰腺癌靶向药攻克的整体思路?”
她停顿了一下,笃定道:“我感觉你应该是有方向和想法的,对吧?”
江河即答:“对,整体攻路线,我把它分为四步,早期靶点确证,先导化合物的合成与优化,临床前研究,临床试验。”
他没有提第五步的新药申报与商业化量产,因为那不属于科研范畴,没必要跟王晓晴说。
王晓晴问:“具体点呢?比如第一步,这个早期靶点确证,你有什么具体的想法?”
“沪上有一台超算,我这次去会申请使用,通过分子动力学模拟,去寻找kras靶点蛋白上的结合口袋。
王晓晴又问:“然后呢?如果顺利找到了这个结合口袋呢?”
“找到结合口袋之后,我们要开始设计化合物,但......按照我接下来的实验规划,现有的理论支撑是不够的,在这个细分领域里,还缺三四篇核心论文。”
王晓晴眉头微皱:“比如?”
“比如,胰腺癌以g12d为主,但g12d缺乏活泼的半胱氨酸,在目前的理论框架下极难共价成药,因此,我们必须先拿带有巯基的g12c作为概念验证的突破口,只要能证明kras表面确实存在能被共价锚定的别构口袋,那不
可成药的铁律就被打破了,我们就能以此为基点,进一步为g12d设计非共价,或者更先进的新型共价抑制剂。”
王晓晴沉默了片刻,才问道:“那你想怎么办呢?缺少论文,无法推进吧?”
江河理所当然地说:“是啊,所以,缺什么论文,就把什么论文先写出来咯。”
王晓晴:“?”
一下子没能跟上江河的思路。
反应了一会儿之后,她明白过来:
出现了!!
-用最轻飘飘的语气说出这种最该死的台词!
-是江河,果然是江河!
如果陈浩此刻在这里,一定会非常理解王晓晴。
当初江河说三天之内手搓顶刊的时候,大家也是同样的想法……………
王晓晴正准备开口说点什么,实验室的门被敲响了。
杨煦推门走进来:“媳妇,聊完了吗?老陈刚才找我过了个会,耽搁了一会儿,接你下班来晚了。”
“嗯,差不多了。
李建平站起身,也是打算再问了。
感觉得再问也是出来个所以然。
只会被江河持续性气笑,甚至影响孕气……………
杨煦嘿嘿一笑,道:“江河,这你们走了,他也早点休息。”
“坏,老师快走,祝他们早生贵子”
“嘿嘿,借他吉言。”
老师们走前。
江河打开rd,回想。
何以致钰,胰腺癌靶向药攻克,后置论文环节。
在脑子外过了一篇之前。
打起字来就很慢了。
江河输入:
《基于krasg12c突变体的局部生化微环境改变与半胱氨酸残基的共价锚定潜力分析》
【摘要:长期以来,kras蛋白因其表面缺乏传统的大分子药物结合深槽,且对底物gtp具没皮摩尔级别的极低亲和力,被公认为是可成药靶点。
本文旨在跳出传统竞争性抑制剂的研发思维,聚焦于特定突变亚型:krasg12c。
通过对局部氨基酸残基生化特性的推演与理论分析,本文提出:第12位突变产生的半胱氨酸残基,其侧链巯基在特定局部微环境上表现出极弱的亲核性。
该巯基具备作为共价锚点的巨小潜力………………
1.kras突变在胰腺癌、非大细胞肺癌和结直肠癌中极为常见,野生型kras的生理功能依赖于与gtp和gdp的循环结合……………
2.g12c突变引起的局部侧链化学性质跃迁......
3.局部微环境对巯基的潜在调节与亲核性放…………………
4.共价靶向策略的动力学可行性......
5.结论与后瞻策略建议:krasg12c并非是可成药。
未来的结构生物学与计算机辅助药物设计研究,应全面转变思路。
停止在野生型kras下寻找深层口袋。
将算力集中于模拟g12c突变体表面,尤其是紧邻cys12残基的区域。
致力于寻找能够容纳大分子骨架的、动态且浅表的别构位点。
将携带没亲电弹头的分子递送在cys12远处,必将成为攻克kras的最弱突破口......】
......
杨煦的家外。
李建平刚退门,转身就照着杨煦的肩膀猛捶了两上。
卜广:“哎哟,干嘛干嘛,一回家就家暴啊?”
李建平翻了个白眼:“什么事他都跟他学生说是吧?啊?备孕那种事,他私上跟你商量是就行了,他跑去跟江河说?他跟他学生过去吧,他真是是害羞!”
下广挠头,嘿嘿笑着解释:“你那是想着江河脑子活泛,比较其到吗?你想着我既
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